REGENX está liderando el esfuerzo de traducir la inserción de genes de investigación más recientes en las aplicaciones terapéuticas de las enfermedades donde hay necesidades insatisfechas graves. Estamos desarrollando nuevas terapias y herramientas de investigación basadas en rAAV (recombinante adeno-asociados) vectores. Nuestra NAV ™ Technology ofrece una plataforma para, altamente eficiente y específica la expresión más seguro de los productos biológicos con efecto terapéutico.

ReGenX de NAV tecnología, basada en décadas de investigación, se está moviendo desde el laboratorio a la clínica y creemos que nuestra tecnología se convertirá en uno de los pilares de la industria biotecnológica.

12 de abril 2011

Recombinante adeno-asociado del gen mediado por el virus de transferencia para el tratamiento potencial de la adenosina deaminasa-deficiente inmunodeficiencia combinada severa. Hum. Hay gen. 2011 Marzo AOP

REGENX Comentario:

Esta forma de inmunodeficiencia combinada severa (SCID) ha sido previamente tratados con terapia de reemplazo enzimático o el uso de las células T infectadas por transducidas. En este trabajo, AAV1 IM entrega se compara con rAAV9 entregado IV, y muestra de reemplazo enzimático y la reconstitución inmune de ratones con deficiencia de ADA utilizando AAV9.

http://regenxbio.com/business_development/recent_research/

Corrección de Enfermedades Neurológicas de la mucopolisacaridosis III B en ratones adultos por rAAV9 entrega Trans-Blood-Brain barrera genética.

Resumen

El mayor desafío en el desarrollo de terapias para la mucopolisacaridosis (MPS) IIIB es lograr la eficiencia del sistema nervioso central (SNC) la entrega a través de la barrera hematoencefálica (BBB). En este estudio, hemos utilizado la capacidad de la novela de serotipo del virus adeno-asociado 9 (AAV9) para cruzar la BHE de la vasculatura del SNC para lograr mundial a largo plazo, y la restauración generalizada somáticos de la α-N-acetilglucosaminidasa (NAGLU) actividad. Una sola vía intravenosa (IV) la inyección de rAAV9-CMV-hNAGLU, sin tratamiento ajenos a interrumpir el BBB, restaurado NAGLU actividad a niveles normales o por encima de lo normal en los ratones adultos MPS III B, que conduce a la corrección de patologías de depósito lisosomal en el sistema nervioso central y la periferia , y la corrección de astrocitos y la neurodegeneración. La IV entrega rAAV9 vector también transducidas neuronas abundantes en el plexo mientérico y submucoso, lo que sugiere el sistema nervioso periférico (SNP) de orientación.Mientras que la entrada del SNC no dependía de rotura osmótica de la BHE, se ha mejorado significativamente por el tratamiento previo con una infusión intravenosa de manitol. Lo más importante, hemos demostrado que una sola administración sistémica gen rAAV9-NAGLU proporciona a largo plazo (> 18 meses) los beneficios neurológicos en ratones de MPS III B, resultando en una mejora significativa en el rendimiento de comportamiento, y la extensión de la supervivencia. Estos datos sugieren un potencial prometedor clínica con el trans-BBB neurotrópico rAAV9 vectores para el tratamiento de MPS III B y otras enfermedades neurogenética.

H-fu , Dirosario J , S Killedar , K Zaraspe , DM McCarty .

1] El Centro de Terapia Génica, El Instituto de Investigación del Hospital Infantil Nationwide, Columbus, Ohio, EE.UU. [2] Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad Estatal de Ohio, Columbus, Ohio, EE.UU.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Correction%20of%20Neurological%20Disease%20of%20Mucopolysaccharidosis%20IIIB%20in%20Adult%20Mice%20by%20rAAV9%20Trans-Blood-Brain%20Barrier%20Gene%20Delivery

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Las gemelas de siete años, Cassidy y Addison Hempel, tienen un desorden raro donde  cantidades dañinas de “colesterol” se  acumulan en sus órganos vitales. Las muchachas junto con sus padres Hugh y Chris, asisten cada  semana en el hospital de niños a un  centro de investigación en Oakland, (California) alli  tienen una medicina experimental que les  inyectan en sus espinas dorsales con  esperanzas de luchar contra su  enfermedad neurológica rara y fatal.

No es un estudio de la empresa farmacéutica – su madre ganó una AUTORIZACIÓN inusual del gobierno para experimentar la terapia.

“Mis hijos  pueden no ser curables, pero son tratables”, añade Hempel, la mamá de Nevada. “

Y es su mamá quien lo hizo posible.

Desde su casa en Reno, Nevada, Chris Hempel convenció a los científicos para compartir sus investigaciones y logró que el gobierno autorizara  la sesión experimental de  una medicina inusual para sus hijas l.
Hempel dice que obtener ayuda para combatir una enfermedad rara que no debería ser tan difícil.
Pero es un reto enorme para generar el interés de las compañías farmacéuticas en las costosas pruebas de medicamentos contra enfermedades tan raras – como Niemann-Pick de tipo C  -para sus hijas
un mercado de ” sólo” unos cientos o unos pocos miles de personas al año.

Existen tratamientos para sólo 200 de los cerca de 7.000 enfermedades raras, enfermedades que afectan a menos de 200.000 personas, con frecuencia, un número mucho menor.
Ahora un movimiento está empezando a impulsar los tratamientos para más enfermedades raras: Los Institutos Nacionales de Salud en este otoño abrirán un centro para acelerar los descubrimientos  en terapias genéticas utilizables, haciendo algunas de las más arriesgadas de investigación en fase inicial, y dar paso despues a  las empresas con el avance hecho.

Una nueva Internacional de Investigación de Enfermedades Raras Consorcio está presionando para que al menos 200 tratamientos más para el año 2020, en parte por la puesta en común del trabajo de los científicos lejanos y las familias.

En lugar de empezar desde cero, la Administración de Alimentos y Drogas está señalando el camino a los fabricantes a “replantear” los medicamentos antiguos para nuevos usos de las enfermedades raras, la publicación de una lista de los que se consideran especialmente prometedores.

(…)

http://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=135714327

http://www.msnbc.msn.com/id/42753306/ns/health-health_care/

Es un enlace en español de la National MPS Society.

El sindrome de Sly es  MPS VII.

http://www.mpssociety.org/files/MPS_VII_Sly_Spanish2006.pdf

Y PARA NO QUEDARME CORTO…

Medicamentos huérfanos comercializados en España

http://www.portalfarma.com/pfarma/taxonomia/general/gp000009.nsf/voDocumentos/1961B2D289F9C112C125785E00443B64/$File/espacio_medicamentos_huerfanos_comercializados_espania.htm

http://www.colfisiocv.com/images/stories/vol%2013%20n3%20fisioterapia.pdf

ALGUNOS ENLACES RELACIONADOS…

SEFIP, Sociedad Española de Fisioterapia en Pediatría

La SEFIP es una sociedad científica sin ánimo de lucro que agrupa a fisioterapeutas involucrados en el ámbito de la pediatría y sus ciencias relacionadas.

Convenio SEFIP con la Asociación de Mucopolisacaridosis

http://www.sefip.org/ficheros/documentos/ConvenioSEFIP-FederacionMucopoli.pdf

http://www.sefip.org/foro/comments.php?DiscussionID=376

Ultragenyx es una empresa  que va a utilizar una gestión eficiente y eficaz para desarrollar productos para las enfermedades raras.
Hay miles de enfermedades en este espacio, y el 95% no reciben tratamiento. El desarrollo de estrategias de desarrollo eficiente y eficaz es esencial para trabajar en el espacio de enfermedades raras y el equipo directivo de Ultragenyx será único en su reciente experiencia efectiva en este proceso de desarrollo y su gestión del proceso clínico y legales necesarios para lograr la aprobación de primer ciclo.
Emil Kakkis, recientemente se retiró de la posición de oficial médico en jefe de BioMarin, lanzó Ultragenyx farmacéuticas a finales del año pasado y se encuentra en el proceso de cierre de una ronda de financiación Serie A de más de $ 10 millones.
Dr. Kakkis fue un co-desarrollador de una terapia de la enzima que BioMarin y Genzyme finalmente llevó a Aldurazyme mercado como para el tratamiento de mucopolisacaridosis, una enfermedad genética rara.
Continuó el desarrollo de Naglazyme y Kuvan, los tratamientos para la fenilcetonuria enfermedad metabólica rara.
“Cuando ves a los pacientes (con enfermedades poco frecuentes) tratados por primera vez, no te olvides de eso. ¿Quieres hacerlo una y otra vez, “dijo el Dr. Kakkis.

medicamentos huérfanos

el plazo para los desarrollarlos para un segmento muy pequeño de la población mundial, se les da un paso rápido por la FDA para entrar en manos de los pacientes rápidamente. El proceso de aprobación puede tardar menos de cinco años en comparación con 10 a 12 años para los medicamentos con una amplia población de pacientes.
“Vamos a mostrar cómo las cosas rápido puede hacer con la planificación y ejecución,” dijo el Dr. Kakkis, quien desde su retiro hace dos años se ha quedado Kakkis EveryLife Fundación en Novato, con el objetivo de una mayor racionalización del proceso regulatorio para las enfermedades raras.
Ultragenyx ya está trabajando en un medicamento para el tratamiento de un trastorno bioquímico en el músculo esquelético. Se ha asociado con una pequeña farmacéutica japonesa para la fabricación de la droga y las pruebas preclínicas.

La compañía tiene un producto líder en una enfermedad sin tratamiento metabólicoque se espera que llegue a la clínica a mediados de 2011. Otros dos productospuede llegar a la etapa clínica dentro de 1-2 años de trabajo

http://www.ultragenyx.com/

http://www.northbaybusinessjournal.com/32803/retired-biomarin-drug-researcher-launches-ultragenyx/

MolMed tiene su sede en Milán, en el San Raffaele Biomédica del Parque Científico , que incluye el famoso homónimo instituciones científicas y hospitales, así como varias empresas de biotecnología son altamente innovador y una universidad privada.

Este sitio ofrece ventajas clave, ya que permite MolMed para complementar sus propios recursos en investigación y desarrollo clínico con excelentes recursos y ofertas científica, tecnológica y clínica dall’isitituzione los anfitriones, también en virtud de la opción sobre los resultados de Instituto Científico de Investigación.

El Instituto de la Ciencia cuenta con más de 500 investigadores, y el hospital es el hospital privado más grande en el centro de Italia, con más de 1.400 camas y más de 100 ensayos clínicos en marcha cada año.

MolMed SpA (Milán: MLM) y Fundación Teletón en conjunto han anunciado hoy la firma de un acuerdo para desarrollar y fabricar nuevos tratamientos de terapia génica para seis enfermedades genéticas raras que en la actualidad no tienen ninguna forma adecuada de curación.

Las seis enfermedades implicadas – leucodistrofia metacromática (MLD), el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), beta-talasemia, mucopolisacaridosis tipo I (MPS I), leucodistrofia globosas (GLD) y el trastorno granulomatosa crónica (EGC) – son causadas por un solo defecto gen, por lo que es posible desarrollar una cura potencial mediante la inserción de la forma correcta del gen en las células madre del propio paciente, derivadas de la médula ósea, a través de la tecnología de transferencia genética ex vivo.

Según el acuerdo, MolMed desarrollará y producirá clínica vectores lentivirales grado que lleva el gen terapéutico pertinentes y la fabricación de células de los pacientes para ser investigado en ensayos clínicos. Estudios están en curso para DAM y WS desde 2010. Bajo los términos del acuerdo, MolMed va a recibir hasta € 8,3 millones en ingresos durante un período de cuatro años.

La colaboración aprovecha el know-how en los campos de vectores lentivirales y la terapia génica desarrollada por el San Raffaele Teletón Instituto de Terapia Génica (HSR-TIGET), y el propio desarrollo MolMed, la fabricación y la experiencia clínica en la antigua células in vivo y la terapia génica , incluida la producción de ampliación y cGMP de vectores virales de grado clínico, y la fabricación de células genéticamente específicos para cada paciente.

Claudio Bordignon, presidente y CEO de MolMed, comenta:. “Este acuerdo constituye una ampliación de una estrecha colaboración entre Teletón y MolMed que se inició en 2005 y muestra que los enfoques de la terapia génica son maduros y lo suficientemente robusta como para ser aplicada a las opciones de tratamiento potencialmente curativo para enfermedades graves y desatendidas. Me siento especialmente orgulloso de que nuestra experiencia y know-how industrial en la terapia génica ex vivo permitirá traducir los resultados de la investigación de medicamentos en investigación viables en este campo. “

Sobre el área de servicio MolMed “Soluciones BPM” MolMed tiene experiencia clave en la terapia celular y génica: su área de servicio, “Soluciones BPM”, ofrece servicios a medida a terceros para celular y proyectos de terapia génica, con unos conocimientos técnicos de alto nivel para desarrollar, realizar y validar los estudios de encargo, de preclínica a la fase III de ensayos, elaboración de procedimientos innovadores de pruebas y hacer frente a las especificaciones de prueba único necesario para nuevas terapias basadas en células.

Acerca de Fundación Teletón Fundación Teletón es una de las mayores organizaciones benéficas en Italia biomédica, cuya misión es avanzar en la investigación biomédica hacia el diagnóstico, cura y prevención de enfermedades genéticas. El San Rafael Teletón Instituto de Terapia Génica (HSR-TIGET) proviene de una colaboración iniciada en 1995 entre la Teletón y la Fundación San Rafael, y se centra en la investigación básica y en los protocolos experimentales de terapia génica de enfermedades hereditarias, en particular, inmunodeficiencias congénitas, enfermedades lisosomales y trastornos de la sangre.

http://www.molmed.com/ita/index.asp

http://pharmalive.com/News/index.cfm?articleid=770743&categoryid=15

El Instituto Teletón de Genética y Medicina (TIGEM) fue creado en 1994 por la Fundación Teletón, una de las principales organizaciones de Italia sin fines de lucro, para promover el adelanto de las investigaciones dirigidas al diagnóstico, prevención y cura de enfermedades genéticas humanas. La misión de TIGEM es entender los mecanismos de las enfermedades genéticas  el desarrollo de estrategias, terapéuticas y preventivas. El ámbito de aplicación de la ciencia en la actualidad cubre a TIGEM abarca tres áreas de enfermedades: trastornos del desarrollo, enfermedades hereditarias del ojo y los errores innatos del metabolismo. enfoques de investigación incluyen la genética molecular, biología celular, bioquímica de la proteína, los ratones transgénicos, bioinformática, genómica funcional, biología de sistemas y la terapia génica.

Desde su fundación, TIGEM se ha convertido en un centro de referencia internacional para la investigación sobre enfermedades genéticas. El Instituto recibe actualmente 13 grupos de investigación independiente con más de 170 miembros, entre ellos estudiantes graduados, becarios posdoctorales, técnicos y administración. TIGEM laboratorios forman parte de un área de la ciencia y la investigación tecnológica, que también incluye a los Institutos de la CNR de Genética y Biofísica (IGB) y de la proteína Bioquímica (IBP).

http://www.tigem.it/about-tigem/about-tigem

Un consorcio europeo para las enfermedades de depósito lisosomal

El consorcio EUCLYD tiene como objetivo desarrollar una red científica entre las comunidades en circulación de los investigadores básicos y clínicos en cinco países europeos (Italia, Países Bajos, Reino Unido, Suecia y Alemania) para estudiar diversos aspectos de las enfermedades de depósito lisosomal (LSD). EDL son trastornos poco frecuentes (prevalencia global de 1 / 5000 a 1 / 8000), cada uno debido a una deficiencia de la enzima lisosomal específica, lo que el almacenamiento intracelular de una variedad de sustratos no degradadas (esfingolípidos, glicosaminoglicanos, glicoproteínas y el glucógeno) en diferentes tejidos. Entre los 40 a 50 EDL actualmente conocidos, EUCLYD se centrará en la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Pompe, MPS VI y la deficiencia de sulfatasa múltiple, como prototipos de trastornos con diferentes materiales almacenados en varios órganos y tejidos fuera del SNC. Las cuestiones que se investigan en el proyecto propuesto son: fisiopatología y mecanismos que subyacen a los síntomas y que conduce a devastadoras consecuencias clínicas, historia natural, el ensayo de nuevos enfoques terapéuticos. Estas cuestiones serán abordadas por los estudios de los pacientes y con modelos de ratón recapitular el fenotipo de EDL. Los recientes avances en la fisiopatología de la letra EDL a la función de los procesos secundarios provocados por el almacenamiento del sustrato. Una mejor comprensión de estos procesos es fundamental para identificar nuevos objetivos de la terapia. terapias de reemplazo de la enzima y el sustrato de reducción se introdujeron con éxito en el tratamiento de EDL específica. Sin embargo, el piloto de ensayos clínicos debe ser apoyada por estudios posteriores a la comercialización de seguir evaluando la eficacia de estas terapias y desarrollar protocolos de tratamiento estandarizados. Para tal efecto, un conocimiento preciso de la historia natural de EDL es esencial.novedosas estrategias terapéuticas, como la mejora de la enzima y la terapia génica están siendo objeto de investigación en los sistemas celulares y en modelos animales. EUCLYD proporcionará más pruebas de estos enfoques con el fin de traducir el estado de los conocimientos más avanzados en aplicaciones clínicas y llegar a la cabecera del paciente.

http://www.euclyd.eu/

Original Article: Molecular Therapy (2007)

Biochemical, Pathological, and Skeletal Improvement of Mucopolysaccharidosis VI After Gene Transfer to Liver but Not to Muscle

Mucopolisacaridosis VI (MPS VI) es causada por una deficiente actividad dearilsulfatasa B (BSRA), lo que resulta en el almacenamiento de lisosomas de dermatán sulfato (DS) y la enfermedad multisistémica sin la participación del sistema nervioso central. Después de la transferencia de genes, el músculo o el hígado, teóricamente, puede ser convertido en fábricas de la secreción de BSRA sistémica, dando lugar a la absorción por las células no transducidas. Hemos inyectado recién nacido MPS VI ratas y gatos con virus adeno-asociado (AAV) vectores de expresiónBSRA bajo el control de promotores activos específicos del hígado, músculos específicos, o universal. Después sistémica o intramuscular (IM) la administración deAAV, los niveles terapéuticos de circulación BSRA se consiguen, lo que resulta enmejoras esquelético y disminución significativa de glicosaminoglicanos (GAG) de almacenamiento, la inflamación y la apoptosis (a pesar de una respuesta inmune a neutralizar BSRA en ratas MPS VI). Además, hemos observado la difusióngeneralizada de vectores con posterioridad a la administración de AAV IM. Esto se traduce en la secreción de niveles terapéuticos de BSRA cuando no citomegalovirusuniversalmente activa (CMV), pero la creatina muscular-quinasa específica del músculo (MCK) promotor se utiliza, lo que sugiere que la transducción de sitiosextramusculares en lugar de la secreción de enzimas del músculo se producedespués de músculo gen BSRA transferencia. Se concluye que la expresión deAAV-mediada de BSRA de hígado representa una estrategia terapéutica viable para la MPS VI, lo que podría evitar las infusiones múltiples de la enzima recombinantecostosa asociada con la terapia de reemplazo enzimático

http://www.nature.com/mt/journal/v16/n1/full/6300325a.html